雷帕黴素能否實現人類「長壽夢」

段育忠，張莉，解放軍306醫院，保健辦，轉

一直以來，抗衰老和長壽相關的研究總是會引起人們的廣泛關注。近兩年，二甲雙胍因被FDA批准進行抗衰老臨床試驗迅速“躥紅”。而事實上，一款名為“雷帕黴素“的免疫抑製劑頂著抗衰老”神藥“的頭銜已經走過了6年時間。最近一項研究發現，這一藥物能夠延長中年小鼠60％的壽命，且在實驗中，最“年長”的小鼠活了1400天，對於一個人來說，這就像活了140歲。

雷帕黴素（雷帕黴素）是由吸水鏈黴菌FC904發酵產生的三烯大環內酯類化合物，1999年作為器官移植抗排斥藥物上市。近年來，隨著對雷帕黴素研究的不斷深入，科學家們發現雷帕黴素及其衍生物具有抗腫瘤，抗真菌，免疫抑制和抗衰老等多種生物學功能。其中，抗衰老作用尤為受到關注。

今年5月，據Fusion網站報導，華盛頓大學的生物學家Matt Kaeberlein和他的同事Daniel Promislow利用雷帕黴素在狗身上進行的抗衰老臨床試驗取得了喜人的結果。

最初的實驗中，有40位參與者每週給他們的狗狗餵3次雷帕黴素。在隨後的10週內，Kaeberlein給狗狗拍攝了超聲心動圖，目的是確定雷帕黴素對狗狗心臟功能的影響。之後，研究人員因心髒病和其它因素淘汰了一些狗狗。最終，有24隻狗完成了雙盲實驗。結果發現，服用雷帕黴素組的狗心臟功能變得更好或者保持不變。

科學家們表示，這只是一項初步試驗0.24隻狗只是個小型研究，並且試驗只在10週內檢查了雷帕黴素的效果但結果也表明了一種希望：雷帕黴素可能真的能夠幫助狗更久地維持健康.Kaeberlein計劃在狗身上進行更長時間的試驗。他希望，在未來十年裡，雷帕黴素甚至能夠批准用於人類。

如圖1所示，發現之路

有望成為“青春之泉”

當然，Kaeberlein並不是唯一懷疑雷帕黴素可能是“青春之泉”的科學家。雷帕黴素是目前科學家們在研的最有前途的抗衰老藥物之一。早在2009年，自然雜誌就發表了一篇關於雷帕黴素抗衰老作用的關鍵研究成果。

在題為“雷帕黴素晚期生命延長遺傳異質小鼠的壽命”的研究中，美國傑克遜實驗室的David E. Harrison領導的科學家小組發現，從小鼠存活600天后開始餵食雷帕黴素能夠延長雄性9％）和雌性小鼠（14％）的壽命。這是研究人員首次證明此類藥物能夠延長哺乳動物的壽命。

隨後的研究發現，雷帕黴素對中年小鼠有同樣的功效。隨著劑量的增加，雷帕黴素可將小鼠壽命延長高達30％。此外，雷帕黴素似乎還能夠減緩小鼠年齡相關疾病的發生，如癌症，阿爾茨海默氏症。

另外一項重要的發現於2014年發表在科學轉化醫學雜誌上。在題為“mTOR抑制改善老年人免疫功能”的研究中，來自製藥巨頭諾華的科學家帶領的研究小組發現，雷帕黴素的衍生物（RAD001）能夠能使老年人對流感疫苗的免疫反應提高20％。這一研究也表明，雷帕黴素可能會延長人類的壽命。

2，最新進展

可延長小鼠壽命60％

8月23日，eLife雜誌上發表了一項關於雷帕黴素在中年小鼠中發揮延壽壽命作的最新進展。華盛頓大學的Matt Kaeberlein教授帶領的研究小組發現，小鼠在中年時期接受短暫劑量的雷帕黴素足以延長壽命。

試驗中，小鼠接受雷帕黴素治療共計90天。引人注目的是，治療停止後，與對照組小鼠相比，雷帕黴素組小鼠壽命延長了60％。研究人員表示，對於用藥物延長正常小鼠的壽命而言，這似乎是有史以來報導過的預期壽命最大的提高。

Kaeberlein說：“這是相當驚人的，短期的雷帕黴素治療竟然對健康和生存產生瞭如此持久的影響。”這項研究中最“年長”的小鼠Ike存活了1400天。對於一個人來說，這就像活了140歲。

3，不同觀點

抗衰老，沒那麼簡單

然而，就像大多數的研究總有正反方一樣，雷帕黴素的抗衰老之路也並不是一帆風順的。就在以上研究不斷證實著雷帕黴素的抗衰老功效時，也有一些發現對此提出了不同的觀點。

2012年3月科學家們發現了雷帕黴素的雙重作用 - 延長壽命和引發不良代謝反應。

在這篇文章中，研究人員證明雷帕黴素除了能夠通過抑制mTOR1信號實現延緩衰老，還能夠干擾mTOR2信號，從而引發胰島素抵抗。科學家們認為，想要利用雷帕黴素延長壽命的作用，需要使mTORC1與mTORC2活性之間實現一種微妙的平衡。

2013年8月“臨床調查雜誌”雜誌發表了題為“雷帕黴素延長鼠的壽命但對老化的影響有限”的一項研究，神經科學家Dan Ehninger和他的同事們檢測了雷帕黴素對150種年齡相關性改變的對抗能力。結果發現，雷帕黴素不能預先阻止典型的年齡相關性障礙，例如握力降低，視力下降和痛覺敏感度變遲鈍。

研究還表明，雷帕黴素的確能有助於改善年老小鼠的某些方面，例如提高它們的記憶力和探索欲。然而，該研究小組也讓年輕小鼠服用了雷帕黴素，結果發現雷帕黴素也對它們產生了同樣的影響研究者們由此得出結論：雷帕黴素的大部分功效並不是因為它延緩了衰老進程。

其他研究人員對該研究的廣泛度表示讚賞，但是卻對它的研究結論表示了質疑。一些科學家不同意僅僅因為雷帕黴素對年輕動物和年老動物產生相同的影響，就排除其抗衰老效應的可能作用。

4，一些思考

生活質量VS生命長度

目前，科學家也在研究一些其它抗衰老藥物，如二甲雙胍，白藜蘆醇等。自2015年美國科學家Nir Barzilai教授向FDA申請開展二甲雙胍抗衰老的臨床試驗獲得以來，這一被廣泛使用的降糖藥一直備受關注。最近，巴爾齊萊教授準備開始這一臨床試驗了，計劃招募3000位老年人。

雖然這些研究讓延長壽命指日可待，但真正的問題不是這些藥物能否延長人類壽命，而是能否在實現這一點的同時，不產生讓人覺得不值得延長壽命的副作用。有大鼠研究發現，雷帕黴素會導致不孕。因此，在探索這些藥物抗衰老潛能的同時，對副作用的探索和控制也至關重要。生活質量和生命長度需要達到一個平衡。

參考資料：

這位科學家希望你的狗永遠活著

推定抗衰老藥物從小鼠邁向男性

中年小鼠雷帕黴素療法延長壽命

eLife：瞬時雷帕黴素治療可以增加中年老鼠的健康和健康

參考來源